Скрининг тестостерона в Пентагоне: почему политика «высокого Т» противоречит медицине

0
12

Пентагон начинает то, что министр обороны Пит Хегсет назвал «Высоко-Т Министерством обороны». Директива предписывает: проводить скрининг на низкий уровень тестостерона для всех военнослужащих старше 30 лет. Если результаты опускаются ниже пороговой отметки, будет предлагаться заместительная терапия.

Цель звучит логично на бумаге: повысить боеготовность. Сформировать стойкость. Обеспечить долгосрочное здоровье войск.

Но посмотрите на данные. Картина выглядит совсем иначе.

Фундаментальная проблема не в лечении. Проблема в стратегии тестирования. Популяция, которую военным предстоит обследовать, ничуть не похожа на мужчин, участвовавших в ключевых клинических испытаниях безопасности. А ведущие медицинские ассоциации уже выдали прямые предупреждения против такого массового скрининга асимптомных (не проявляющих симптомов) групп населения.

Данные TRAVERSE неприменимы к молодым и здоровым бойцам

Фундаментом медицинского аргумента в пользу безопасности тестостерона служит исследование TRAVERSE. Опубликованное в 2023 году с данными последующего наблюдения, подтверждающими его значимость вплоть до 2024 года, это было крупнейшее когда-либо проведенное исследование на эту тему. В нем приняли участие 5246 мужчин, которых рандомизировали на ежедневное использование геля с тестостероном или плацебо.

Основной вывод был обнадеживающим: не было зафиксировано увеличения числа основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Риск составил 7,0% у принимающих тестостерон против 7,3% в группе плацебо. Результат был настолько убедительным, что в начале 2024 года FDA сняло свое десятилетнее предупреждение в черной рамке о сердечно-сосудистых рисках.

Но есть подвох.

В исследовании TRAVERSE не участвовал типичный 24-летний солдат пехоты. Даже 32-летнего специалиста без жалоб там не было. Исследование включало мужчин в возрасте от 45 до 80 лет. Средний возраст? Начало 60-х годов.

У каждого участника были две общие черты: подтвержденный гипогонадизм (уровень тестостерона утром натощак ниже 300 нг/дл) и наличие установленного сердечно-сосудистого заболевания или высокого риска его развития. Многие страдали избыточным весом.

Вопрос исследования звучал так: Безопасно ли лечить истощенных мужчин старшего возраста с риском для сердца тестостероном?

Ответ был: да.

Это все, что говорит это исследование.

Оно не оправдывает тестирование молодых здоровых солдат, у которых случайно оказался немного ниже среднего значения в тот день, когда они плохо выспались. Оно не затрагивает проблему ложноположительных результатов. Оно не касается демографической группы с радикально иной биологией и профилем рисков.

Почему массовый скрининг терпит неудачу в молодых и здоровых популяциях

Скрининг лучше всего работает, когда состояние распространено широко, а риски высоки. Он полностью проваливается, когда вы сканируете группу с низкой распространенностью состояния, которого на самом деле нет в их организмах.

В общей популяции США грубая распространенность андрогенной недостаточности составляет примерно 6%. Но эта цифра сильно смещена в сторону пожилых и больных мужчин с несколькими сопутствующими заболеваниями, которые естественным образом снижают уровень гормонов.

Среди fit (подготовленных) военнослужащих в возрасте 30 лет реальная распространенность клинически значимого низкого тестостерона, скорее всего, намного ниже.

Когда вы проводите скрининг большой популяции, где лишь ничтожная доля действительно имеет это состояние, почти все положительные результаты оказываются ложной тревогой. Здоровые мужчины. Случайные выбросы.

Тестостерон не статичен. Он колеблется как маятник. Сон, болезнь, стресс, интенсивность тренировок, потребление глюкозы и время суток — все это диктует уровни гормонов.

Эндокринное общество дает жесткую цифру этой вариативности. Тридцать процентов мужчин, показавших уровень гипогонадизма при одном тесте, вернутся в нормальный диапазон при повторном обследовании. Американская урологическая ассоциация (AUA) идет дальше. Они отмечают, что внутрииндивидуальная вариативность между тестами может составлять от 65% до 153% в зависимости от метода анализа. Использование нескольких образцов сокращает этот маркер ошибки на 30–40%.

Итак, что происходит, когда Пентагон mandates (предписывает) однократный ежегодный скрининг?

Одна цифра. Может быть, взятая днем. Может быть, после тяжелой тренировки. Может быть, не натощак. Может быть, у солдата грипп.

Эта единственная точка данных статистически бесполезна. И потенциально вредна.

Именно поэтому Эндокринное общество рекомендует против рутинного скрининга популяции. Их заявление в ответ на объявление Пентагона было четким: нет достаточных доказательств в поддержку скрининга асимптомных молодых мужских популяций на структурном уровне.

Скрытые риски: тромбы, сердечный ритм и фертильность

Сторонники указывают на сердечно-сосудистую безопасность TRAVERSE и останавливаются на этом. Но безопасность — это не только инфаркты.

В исследовании также были зафиксированы другие серьезные сигналы. Выросла частота тромбоэмболии легочной артерии. Стала более распространенной фибрилляция предсердий. Увеличилось число острых почечных повреждений и переломов.

Эритроцитоз — то есть аномальное повышение массы красных кровяных телец — является наиболее прямым побочным эффектом. В исследовании TRAVERSE он затронул 17,0% пользователей тестостерона. Сравните это с 3,3% в группе плацебо. Густая кровь равна более высокому риску тромбоза.

Снятие FDA предупреждения о сердце сопровождалось новым оговоркой. Тестостерон может повышать систолическое артериальное давление на измеримые 2–4 миллиметра ртутного столба. Мелочь? Возможно. Но в популяции, работающей в экстремальных физиологических условиях, важна каждая переменная.

Критически важно отметить, что эти неблагоприятные события происходили у пожилых мужчин с существующими состояниями. Применимы ли они в равной степени к 22-летним в пиковой физической форме? Мы не знаем.

Отсутствие доказательств не является доказательством отсутствия.

Но есть один риск, который применим напрямую, немедленно и неоспоримо ко многим молодым военным: бесплодие.

Прием тестостерона подавляет собственное производство организмом. Это приводит к тому, что уровень внутрияичкового тестостерона (концентрации внутри яичек, которая стимулирует выработку спермы), падает до минимума. В норме яичковая концентрация примерно в 100 раз выше, чем в кровотоке. Экзогенный тестостерон обрушивает этот показатель.

Одно исследование ссылается на медицинскую литературу о том, что дозы всего 200 мг в неделю внутримышечных инъекций могут снизить внутрияичковые уровни на 94%. Всего за три недели.

Руководство AUA прямолинейно в этом вопросе. Не назначайте экзогенный тестостерон мужчинам, пытающимся зачать ребенка.

Прекращение приема препарата не всегда немедленно восстанавливает процессы. Восстановление выработки спермы варьируется очень сильно. У кого-то это занимает шесть месяцев, а более года. В редких случаях повреждение может быть постоянным.

Спросите любого военнослужащего, который планирует создать семью, стоит ли этот риск незначительно улучшенного максимума в приседаниях или более качественного сна. Вы получите громкое «нет».

Упражнения — лучший природный повышатель тестостерона (который им не прописывают)

Вот ирония. Военные уже являются самым эффективным фармакологическим вмешательством для здоровья гормонов, и оно называется физической подготовкой.

Рандомизированное контролируемое исследование изучало мужчин в возрасте от 50 до 70 лет с низким-нормальным тестостероном. Схема была простой. Одна группа получала тренировки. Другая — тестостерон. Некоторые получали и то, и другое.

Результат?

Надлежащие тренировки значительно улучшили аэробную способность, мышечную силу и снизили жировую массу. Лечение только тестостероном? Не дало ничего для аэробной способности или силы сверх базового уровня.

Добавление тестостерона к программе тренировок добавило ограниченные преимущества. Это не стоило риска. Исследователи пришли к выводу, что упражнения должны быть основным вмешательством.

А что насчет молодых военнослужащих?

Им не нужен гель для наращивания мышц или улучшения выносливости. Им нужен сон. Им нужен профицит калорий с правильными макроэлементами. Им нужно управление стрессом. Хронический психологический стресс повышает уровень кортизола. Кортизол убивает тестостерон.

Вместо рецептов многим солдатам, вероятно, нужно просто наладить циркадные ритмы. Или сократить употребление алкоголя. Или прекратить перетренированность без адекватного восстановления.

Что солдатам и семьям действительно нужно делать

Если на ежегодном осмотре вам поставили отметку о низком тестостероне, не паникуйте. И не подписывайтесь автоматически на терапию.

Терапия не является плохой медициной сама по себе. У мужчин с подтвержденным гипогонадизмом — кто действительно чувствует эффекты (потеря либидо, сильная усталость, нестабильность настроения, истощение мышц) — замена может восстановить качество жизни. Она может защитить плотность костей. Может улучшить метаболические маркеры. Данные о сердечно-сосудистой системе для этой конкретной, симптомной группы надежны.

Но одна цифра? Не диагноз.

Вот ваш план действий:

  1. Настаивайте на пересдаче анализа. Руководства требуют как минимум двух различных показателей низкого уровня тестостерона утром натощак перед постановкой диагноза. Тестостерон нестабилен. Не лечите снимок, принимая его за постоянный портрет.
  2. Следите за временем. Уровни достигают пика между 3:00 и 8:00 утра. Берите кровь рано. Натощак. Если врач заказал анализ после обеда или после тренировки, он ошибочен. Попросите правильного забора крови.
  3. Проверьте очевидные убийцы тестостерона.
    • Избыточный жир? Жир конвертирует тестостерон в эстроген. Потеря веса часто эффективнее инъекций.
    • Апноэ сна или хроническое недосыпание? Наладьте сон.
    • Алкоголь или опиоиды? Исключите их.
    • Лекарства? Некоторые антидепрессанты и обезболивающие подавляют ось.
    • Перетренированность? Дефицит относительной энергии у спортсменов на выносливость обрушивает гормоны. Отдыхайте.
  4. Защитите свое будущее. Если вы хотите детей, скажите об этом немедленно. Существуют протоколы сохранения фертильности — терапия хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЕР) или криоконсервация спермы, — но их нужно инициировать до или параллельно с планированием терапии. Как только вы подавите яички, путь назад долог и неопределен.
  5. Поймите обязательства. Начало заместительной терапии тестостероном (TRT) — это не курсовое лечение антибиотиками. Это обычно пожизненная поддерживающая терапия. Вы обязуетесь мониторить гематокрит, простат-специфический антиген (ПСА), липиды и артериальное давление всю оставшуюся жизнь. Гипофизарная ось может никогда полностью не перезагрузиться сама по себе.
  6. Остерегайтесь «оптимизации». У Пентагона нет мандата «оптимизировать» нормальных мужчин. Использование тестостерона у человека с нормальными уровнями для производительности или внешнего вида несет риски без установленных медицинских преимуществ. Для этого конкретного случая использования в этой популяции нет данных о безопасности.

Кампания High-T может сэкономить время на уровне клиники. Она может создать бумажную работу, которая выглядит проактивной на бумаге. Но с медицинской точки зрения? Она рискует лечить здоровых солдат как больных людей, игнорируя побочные эффекты, просто потому что забор крови не попал в окно.

Будьте осторожны, кто позволяет себе играть в Бога с вашими гормонами. Особенно если это кто-то, кто думает, что одна пробирка определяет ваше здоровье.