Mysleli jsme, že jsme se dostali do slepé uličky. Přesně to jsem tvrdil v Paříži před čtyřiceti lety na Mezinárodní konferenci o AIDS. Vakcína proti HIV? Ne brzy. Matematika nesedí. Standardní vakcíny spoléhají na paměťové buňky, které musí být aktivovány okamžitě před infekcí. Musí být plně připraveni. Ale HIV neustále mění svou „kůži“. Mutuje rychleji, než jej imunitní systém dokáže rozpoznat. V době, kdy identifikujete hrozbu, se virus již přepsal.
Cíl se proto posunul. Místo preexpoziční ochrany zadržování viru poté, co vstoupí do těla, pomocí široce neutralizujících protilátek (bnAbs). Toto je „svatý grál“ imunologie. Tyto vzácné imunitní „střely“ útočí na více variant HIV najednou. Problém je v tom, že si je lidé málokdy vyrábějí sami. Obvykle vyžadují roky nepřetržité infekce, aby se přirozeně vyvinuly. Nemůžete po pacientovi jen tak chtít, aby byl pět let nemocný a pak se uzdravil.
Stále.
Nová sekvenční imunizační strategie testovaná na subhumánních primátech (konkrétně na makacích rhesus) přinesla výsledky, které vypadají téměř jako skutečný průlom. To není lék. Toto je důkaz koncepce očkovacího mechanismu, který může konečně prolomit slepou uličku.
Postupný přístup k vytváření vakcín proti HIV
Nepostavíte katedrálu z jednoho kamene. Jednou injekcí se HIV nezbavíte. Neúspěch předchozích testů nebyl způsoben nedostatkem úsilí, ale chybou v původní konstrukci. Už v prvním týdnu zkusili požádat imunitní systém, aby přeskočil šestimetrovou zeď. Nedokázala to.
Nový rámec, založený na návrhu cílení na zárodečné linie, nabízí postupný přístup. Provádí imunitní systém vzdělávací sekvencí, která napodobuje přirozený vývoj.
Nejprve jsou představeny „prekurzory“ B-buněk. Toto je surovina, vzácní, neškolení „rekruti“, kteří se mohou stát továrnami na protilátky, když jim ukážete správný cíl. Dalším krokem je vybrat buňky, které se mohou alespoň dotknout proteinu na povrchu HIV, aniž by byly zničeny.
Pak začnou objasňování. Následné posilovací dávky používají mírně upravené verze tohoto proteinu. Každá dávka mírně pozmění B buňky a zlepší jejich příjem, dokud se spolehlivě nenavážou na konzervované a zranitelné místo viru.
Strategie nevyžaduje, aby imunitní systém okamžitě vytvořil dokonalou protilátku. Učí postupně. Jako lekce. Jako trénink.
Výsledky u primátů? Silný. Velmi silný. Více než 50 % experimentálních zvířat vyvinulo tuto třídu široce neutralizujících protilátek. Asi 44 % je mělo v krevním oběhu, připravené neutralizovat různé kmeny při prvním kontaktu.
Jeden jedinec udělal něco mimořádného. Hladiny jejích protilátek dosáhly ideální úrovně, o které se předpokládalo, že poskytne 75–90% ochranu. Několik dalších zvířat překročilo 50% práh. Ve světě humánní imunologie to není statistická chyba. Toto je signál.
Proč na tom záleží kromě experimentů s opicemi
Kritici budou poukazovat na výhrady, a to právem. Subhumánní primáti nejsou lidé. B-buněčné prekurzory, které hledáme, jsou u lidí v klinických studiích ještě vzácnější. Ale opice rhesus jsou zátěžovým testem. Pokud vakcína na opici nezabere, je jedno, co ukazuje zkumavka.
Navíc je metodika univerzálně použitelná.
Nejde jen o HIV. To platí pro viry, které nosí neustále se měnící „masky“. Model učení krok za krokem – aktivace předchůdců, pak výběr a zpřesnění – je novou strategií. Lze jej aplikovat na chřipku. K variantám SARS-CoV-2. Všem rychle mutujícím nepřátelům, kteří unikají jednoduchému buněčnému zapamatování.
Některé složky této sekvenční vakcíny jsou již hodnoceny v klinických studiích na lidech. Toto je bezprostřední další krok. Přechod od fyziologie primátů k pokusům na lidech je plný nebezpečí a překážek, ale poselství této studie je jasné. Potvrzuje to, že můžeme imunitní odpověď vykonstruovat spíše než jen doufat, že si ji tělo vyřeší samo.
Strávili jsme desítky let klepáním na špatné dveře. Nakonec k němu najdeme klíč.
