Каждые тринадцать минут. Еще один ребенок рождается глухим в США. Однако глухота бывает разной. У некоторых из этих детей наблюдается специфическая, редкая генетическая мутация. Аппаратное обеспечение? В порядке. Программное обеспечение? Сломано.
«Это как если бы телефон работал, но кабель не был подключен», — объясняет доктор Джеффри Холт.
После двадцати пяти лет разработки FDA наконец дало добро. Первая в истории генная терапия для лечения любого вида глухоты получила одобрение. В ключевом клиническом исследовании лечение получили двадцать младенцев, детей и подростков. Через шесть месяцев после процедуры восемьдесят процентов пациентов продемонстрировали улучшенную чувствительность слуха. В долгосрочной перспективе сорок два процента достигли нормального уровня слуха. Терапия оказалась безопасной. В основном. У некоторых возникли инфекции уха, но они успешно прошли.
«Они слышат шепот и говорят. Их жизнь полностью изменилась».
Доктор Чжэн-И Чэнь, Гарвардская медицинская школа
Полностью новый способ «починки» слуха. Ничего подобного ранее не делалось.
«Взломанный» вектор
Проблема кроется в гене под названием OTOF. Он мутирует и прекращает передачу сигнала от внутреннего уха к мозгу.
Чтобы исправить ситуацию, врачи впрыскивают рабочую копию гена в улитку. В чем подвох? Ген OTOF огромный. Он не помещается внутри вирусного транспортного средства (вектора AAV), как это было раньше.
Исследователи разделили ген на две части. Половину А поместили в один вирус, половину В — в другой. Затем они вводятся в организм. Внутри клетки части находят друг друга и снова соединяются. Около девяноста процентов времени это срабатывает. Клетка начинает использовать правильную копию гена.
Это хитроумно. Но ранее такая методика не тестировалась на людях с этим заболеванием.
Эту терапию разработала компания Regeneron. Они отдают ее бесплатно符合条件的 детям. Компания Eli Lilly работает над той же мишенью. Аналогичные проекты есть у групп в Швеции и Китае. Около пятидесяти или шестидесяти пациентов по всему миру уже прошли похожее лечение.
«Слух улучшается в течение шести-двенадцати месяцев», — говорит Чэнь. «Затем он стабилизируется. За три года не наблюдалось ухудшения. Это действительно поразительно».
Скорость имеет решающее значение
Время решает всё. Часики тикают.
Доктор Даниэль Чу руководит педиатрическим направлением в Цинциннати. Он также возглавляет клиническое исследование от Lilly. Он хочет лечить детей до трех лет. В идеале — еще раньше. Именно в этом возрасте мозг формирует нейронные связи для речи.
Осенью прошлого года прошли лечение два брата-близнеца. Одному был год, другому — три с половиной. Младший быстро освоил речь. Старший отстает в развитии.
«Слух — это не автоматическая речь», — отмечает Чу. «Вы восстанавливаете звук. Но говорить все еще нужно учиться».
Чтобы лечить раннего ребенка, нужно рано диагностировать. Скрининг новорожденных выявляет глухоту. Затем нужно быстро найти совпадение гена.
Импланты — тупик?
Кохлеарные импланты — это золотой стандарт на сегодняшний день. Обычно их устанавливают в возрасте девяти или двенадцати месяцев.
Они преобразуют звук в электрические сигналы. Это работает. Но это неестественно. Однако, если сделать это рано, ребенок заговорит. Погодите до пятнадцати лет? Они могут услышать шум. Но вряд ли поймут слова.
Генная терапия ощущается как естественный слух. Поскольку она использует собственную биологию организма.
Но здесь есть ловушка.
«Как только вы установили кохлеарный имплант, мост сожжен», — говорит Чу.
Рубцовая ткань. Травма улитки. Обратного пути нет. Если вы сделали имплантацию сейчас, вы никогда не сможете воспользоваться этой генной терапией. Окно возможностей захлопывается.
Следующие пятнадцать
OTO был лишь началом.
Сейчас в этой области доказано, что такая модель работает. Другие гены ждут своей очереди.
«Существует 150 генов», — говорит Холт.
GJB2 — следующий в очереди. Он вызывает потерю слуха у двадцати одного процента всех глухих детей. Через десять лет Чу полагает, что мы сможем покрыть сорок процентов генетических случаев.
А как насчет громкой музыки?
Поможет ли это взрослым?
Не очень.
Около трети американцев старше шестидесяти пяти лет теряют слух. Это не гены. Это повреждения. Наушники на максимальной громкости. Концерты. Возраст.
Генная терапия исправляет инструкции. Она не отрастает клетки.
«Вы рождаетесь с 15 000 волосковых клеток», — отмечает Чу. «Больше их не станет. Когда вы теряете 3 000 из них, слух падает».
Для более старшей группы исследователи пытаются выращивать новые волосковые клетки. Это сработало на мышах. Это сработало на птицах. На обезьянах еще нет. На людях тем более.
Дверь открыта. Но лишь на щель.
Кира Пейкофф внесла вклад в репортаж.
