Мы знаем, что делают Осемпик, Вегови и Мунджаро. Они уменьшают окружность талии. Они снижают уровень сахара в крови. В этом и заключалась их цель. Однако теперь фокус внимания似乎 смещается. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что агонисты рецепторов GLP-1 могут также препятствовать распространению опухолей. Это не было указано в инструкции. Никто не планировал исследование с этой целью. И вот мы здесь.
Новое исследование, представленное на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), охватило более 10 000 пациентов с раком. В когорту входили пациенты с солидными опухолями: рак молочной железы, простаты, легких, колоректальный рак. Стандартные виды, если говорить статистически. Исследователи сравнили пациентов, принимающих препараты GLP-1, с теми, кто использовал глиптины — другой класс противодиабетических средств, называемых ингибиторами DPP-4. Разница была резкой. У людей, принимавших GLP-1, прогрессирование рака наблюдалось значительно реже.
Марк Орланд, врач из Кливлендской клиники и ведущий исследователь проекта, не стал прибегать к дипломатии.
«Наше исследование показало, что использование препаратов GLP-1 по сравнению с ингибиторами DPP-4… было связано со значимым снижением прогрессирования рака.»
Термин «значимый» здесь несет большую смысловую нагрузку, но цифры подтверждают его слова. По крайней мере, так кажется. Данные были получены из TriNetX — глобальной медицинской сети, хранящей записи 145 миллионов человек. Большие данные. Те, что способны найти иголку в стоге сена, но иногда могут принять за иголку и обычную нитку.
Конкретные виды рака, изученные в ходе исследования, показали наибольшее снижение риска метастазирования. Это немелкоклеточный рак легких, рак молочной железы, колоректальный рак и гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени). Если вы принимали GLP-1 вместо глиптинов после постановки диагноза, вероятность того, что ваш рак «переселится» в другие органы, снижалась на 38–50%. Побочные эффекты? Примерно одинаковые. Случаев всплеска токсичности не зафиксировано.
Является ли это прорывом?
Погодите.
Орланд призывает к осторожному оптимизму. Исследование было наблюдательным. Нужно уважать то, что могут сказать наблюдательные данные, но также понимать, чего они не могут доказать. То, что два события происходят одновременно, еще не значит, что одно вызывает другое. Возможно, люди, принимающие GLP-1, имеют лучшую страховку. Возможно, они больше занимаются спортом. Или, может быть, врачи, выписывающие им эти препараты, просто лучше следят за их состоянием.
Дополнительная сложность возникает из данных проекта The Cancer Genome Atlas. Когда исследователи изучали сами опухоли, они обнаружили нечто любопытное. Опухоли с высокой экспрессией рецепторов GLP-1 были связаны с более высокими показателями выживаемости при семи типах рака. Этот сигнал был наиболее ярким при раке молочной железы. Это предполагает, что препарат может напрямую воздействовать на цель. А не просто улучшать метаболическое здоровье, надеясь на косвенную пользу.
Марчин Хвистек из Онкологического центра Фокс Чейс одобряет этот подход.
«Агонисты рецепторов GLP-1 никогда не были просто препаратами для снижения уровня глюкозы… Их противовоспалительные… свойства давно указывали на более широкий спектр эффектов.»
Ключевым здесь является последовательность. Масштаб. Сто тысяч пациентов не лгут. У них нет предвзятости. Они просто существуют в своих медицинских картах, ожидая подсчета. Эта последовательность требует рандомизированного контролируемого испытания. Вот следующий шаг. Рандомизация пациентов на группы GLP-1 и контрольную группу. Прямое сравнение. Золотой стандарт доказательств.
Мы ждем.
У команды Орланда, естественно, есть гипотезы. Работает ли иммунная система? Шепчет ли препарат напрямую клеткам опухоли через эти рецепторы? Или он просто подавляет системное воспаление, убирая топливо, необходимое огню для распространения? Метаболическая перепрограммирование? Все это правдоподобно. Ничто не подтверждено.
Вопрос остается открытым. И важным. Мы ищем ответы, принимая таблетки, которые знаем, эффективны для снижения веса, и задаемся вопросом, что еще мы меняем. Мы изменяем свои тела, чтобы выглядеть определенным образом, и обнаруживаем, что они ведут определенные войны по-другому. Совпадение. Связь.
Скоро мы узнаем. Или нет. Наука редко предоставляет окончательные ответы по первому требованию.
